国内布局mRNA新冠疫苗企业超10家谁能首个获批上市？

谁能成为第一个被批准上市的mRNA新冠肺炎疫苗。

21世纪经济报道记者吉媛媛上海报道最近几天，复星医药与中国生物泰共同研发的mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2二期临床试验中期分析结果，已发表在国际顶级医学学术期刊《柳叶刀》的预印本上这是首次发表的mRNA新冠肺炎疫苗在中国人群中的II期临床研究数据实验结果首次证明，间隔21天接种两剂BNT162b2，可在患有基础疾病的健康或稳定的中国成人中诱发强烈的免疫应答，且是安全的公布的数据是从随访到第二剂BNT162b2疫苗后一个月的中期分析结果

日前，复星医药宣布达成mRNA疫苗研发战略合作复星医药获Bionta授权，基于其专有的mRNA技术平台，在中国大陆，港澳台地区独家研发和商业化新冠肺炎疫苗截至2022年4月底，mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2已在全球超过175个国家和地区获得授权使用

据21世纪经济报道记者了解，mRNA新冠肺炎疫苗福必泰于2021年3月纳入港澳地区政府疫苗接种计划，2021年9月开始在台湾省接种截至2022年3月底，该疫苗已在香港，澳门和台湾接种超过2400万剂

与此同时，国内布局mRNA疫苗赛道的企业越来越多目前，屈臣氏生物/艾博生物，爱丽丝生物，瑞博生物，艾米疫苗，以及今年4月获得临床批文的优诺康和康希诺生物正处于临床试验阶段此外，沈心生物，嘉诚西海生物，锐科生物，蓝雀生物，关昊生物，国药中升福诺健等正在进行mRNA新冠肺炎疫苗的临床前研究和开发其中，R&D在沃森生物方面取得了快速进展根据沃森生物5月20日在投资者互动平台上的声明，公司的新冠肺炎mRNA疫苗国际多中心III期临床试验已正常开展，目前处于数据清理阶段，数据量较大，相关工作仍将继续

那么，谁能成为首家获批上市的mRNA新冠肺炎疫苗企业呢。

一位证券分析师在接受21世纪经济报道记者采访时指出，从目前的进展来看，复星医药的福必泰是目前mRNA疫苗中进展最快的，但以艾博生物为代表的国内企业势头也不容小觑特别是在当前疫情下，国产疫苗上市进度有望进一步加快但目前也要注意，mRNA疫苗的R&D周期短，抗体+T细胞免疫对病毒的杀伤力更强，需要更好地应对病毒迭代在考虑何时将mRNA疫苗上市之前，仍有许多技术和监管障碍需要解决

Forte新冠疫苗的最新进展

福泰是复星医药引入中国的第一个mRNA新冠肺炎疫苗。

公开资料显示，我国BNT162b2二期临床试验采用随机，双盲，安慰剂对照的研究设计，由江苏省疾病预防控制中心牵头2020年12月5日至2021年1月9日，共招募959名18—85岁受试者受试者按年龄分为两组，按3:1的比例随机接种两剂30μg mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2或安慰剂

临床试验结果表明，mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2能诱导产生强的抗新型冠状病毒中和抗体和特异性T细胞应答在活病毒微量中和试验中，接种两剂mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2的受试者均表现出较强的中和抗体反应，50%中和抗体的GMT为294.4本次试验中，BNT162b2诱导的中和抗体水平与国外两个1/2期临床试验结果一致在一项关键的全球2/3期临床试验中，该疫苗的有效率为95%此外，对需要注意的病毒变异体进行了交叉中和试验测试结果显示，在接种第二剂BNT162b2后一个月，BNT162b2受试者的血清可有效中和α，β和δ变异体

结果显示，接种2剂BNT162b2后1个月内安全性耐受性良好，BNT162b2受试者在每剂接种后7天内报告的局部事件均为轻或中度该试验未报告任何与BNT162b2或安慰剂相关的死亡，3级未合并不良事件或严重不良事件，也未报告任何与BNT162b2相关的心脏病，心肌炎，心包炎或过敏反应病例

在过去的一个月里，BNT162b2疫苗也取得了很多临床进展为了应对奥米克隆和其他突变体，世界上许多国家和地区已经开始为老年人口接种第四剂mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2加强注射，以提高对老年人口的保护日前，中国香港特别行政区政府已为60岁以上且已接种第三剂疫苗至少三个月的老年人接种第四剂mRNA新冠肺炎疫苗福必泰加强剂日前，台湾省宣布为65岁以上老年人接种第四剂福必泰疫苗此前，3月29日，FDA宣布将为50岁以上人群提供mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2的第四次加强注射

关于儿童的疫苗接种，美国FDA于5月17日批准了5—11岁儿童mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2加强注射，将加强注射的适用范围扩大至约2800万适用儿童5—11岁儿童可在接种第二针新冠肺炎疫苗后至少5个月接种BNT162b2加强疫苗此外，德国白鸥恩泰公司于5月24日公布了一项2/3期试验的数据，该试验评估了5岁以下儿童接种mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2的安全性，免疫原性和疫苗效力试验结果表明，该年龄段儿童接种三剂mRNA新冠肺炎疫苗BNT162b2，均可诱导产生较强的免疫应答，儿童对该疫苗具有良好的耐受性，预防新冠肺炎感染有效率为80.3

自2022年起，港澳儿童的疫苗接种也在加快自2022年2月16日起，香港特区政府开始为5—11岁儿童接种疫苗，剂量为成人的三分之一日前，mRNA新冠肺炎疫苗紧急使用授权扩大至中国台湾省5—11岁儿童，5月25日起为5—11岁儿童提供疫苗接种此外，澳门特区政府还计划从5月24日起提供儿童mRNA疫苗福必泰接种

国内mRNA疫苗研发面临哪些挑战。

目前，中国有10多家企业正在研发mRNA新冠肺炎疫苗为什么mRNA轨道这么火

对此，有业内专家向21世纪经济报道指出，以疫苗为例，从疫苗的作用机制来看，mRNA疫苗的有效性与传统灭活疫苗和重组蛋白疫苗不同，mRNA疫苗激活特异性免疫的路径也不同疫苗激活特异性免疫的传统方式是将抗原蛋白直接注射到人体内，引起免疫反应，mRNA疫苗是将编码病毒抗原的mRNA注射到体内，由人体细胞产生相应的抗原，从而激活特异性免疫从理论上讲，mRNA疫苗可以呈递更多的抗原，同时可以更持久地激活和巩固特异性免疫

保护力也是评价疫苗有效性的金标准在新冠肺炎疫苗研发的每一个阶段，mRNA疫苗都在三次大规模临床试验中表现出优异的保护力数据Moderna的mRNA疫苗有效率达到94%，而Pfizer /BioNTech的mRNA疫苗有效率达到95%同时，两种mRNA疫苗对64岁以上的老年人表现出非常显著的保护率

此外，也有业内人士向21世纪经济报道指出，mRNA疫苗之所以如此有效，是因为它激发了机体高强度的体液免疫对比各疫苗的临床数据可以看出，mRNA疫苗可以在体内诱导出相对较高水平的中和抗体更重要的是，mRNA疫苗可以激发强大的细胞免疫效应细胞免疫在疫苗有效性中起着重要作用，特别是在长期保护和预防严重疾病中

近两年来，我国mRNA疫苗研发热情不减，临床实践持续推进据华兴资本统计，mRNA技术已成为最近几年来的投资热点2021年至2022年4月期间，全球RNA治疗领域共发生82起投融资事件，总金额超过56亿美元，其中40%为mRNA融资，中国企业融资金额全球领先，仅次于美国

这样，谁能成为国内首家获批上市的mRNA疫苗企业也备受关注有分析人士向21世纪经济报道指出，由于全球疫情已经发展，病毒非常聪明，R&D和生产周期短是难点之一对于疫苗企业来说，这是一个重大挑战，也是制约疫苗企业R&D和上市的重要原因之一

此外，西南证券医药还指出，mRNA技术要解决的痛点在于降低自身的免疫原性，体内表达蛋白的效率以及最终的大规模生产由此产生的壁垒是:一方面，在序列设计中，掌握平台计算能力是核心竞争力，而5端加帽和UTR区核苷酸修饰是关键另一方面，在LNP传递系统的合成设计中，mRNA—LNP的合成技术是mRNA研发领域最难的部分，是国内企业最需要掌握的核心专利环节此外，在放大生产中，很难大规模生产清洁的Cap AG，原料中的修饰核苷酸和可电离脂质，用于mRNA—LNP合成的微流控设备是生产设备中壁垒最高的

在解决技术壁垒的挑战上，Sri微生物董事长李杭文曾对21世纪经济报道记者表示，递送技术是mRNA产业的核心壁垒如何将体外转录的mRNA准确递送到特定类型的细胞，即靶向给药，吸入给药等，还是需要不断的努力根据消息显示，目前市场上和正在开发的新冠肺炎mRNA疫苗基本上是基于生物医药企业杨梅公司开发的LNP递送系统

在这方面，微生物的解决方案是使用LPP递送系统并从许多国家获得专利斯里兰卡首席微生物学家沈海发告诉21世纪经济报道记者，这是一种稳定性很强的类病毒传递平台，可以实现精准的药物传递，帮助激发体内免疫细胞的活力，进而消灭体内的病毒LNP给药系统就像一个肥皂泡，进入人体后会漂浮，从而影响精准给药，在稳定性方面仍需进一步提高

此前，复星医药董事长兼CEO吴贻芳也对21世纪经济报道记者表示，mRNA市场应用前景广阔，有望成为下一阶段最有成果的领域之一其中，中国药企的布局相对较快目前复星医药的福必泰还在国家审批过程中，我们相应的准备工作也在进行中